系列 | 国内合成生物学公司盘点：本导基因，原创基因治疗递送平台VLP-mRNA

Original 深波 synbio深波 2023-10-25

声明：因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）;本文不构成任何投资建议。

导读：诺贝尔奖得主Jennifer Doudna在2020年1月在《Nature》杂志撰文认为“递送可能仍然是基因编辑体细胞治疗的最大瓶颈”（Delivery remains perhaps the biggest bottleneck to somatic-cell genome editing）。腺相关病毒、慢病毒载体、纳米复合材料这些基因治疗递送技术均存在一定缺陷性。理想的基因编辑递送工具需要兼具瞬时和高效的特点，以确保治疗的安全性和有效性。本导基因成功开发出一种新型基因治疗递送技术：介于病毒载体与非病毒载体之间的类病毒体（virus-like particle,VLP）递送技术。VLP可以递送CRISPR/Cas9 mRNA，实现安全和高效的体内基因编辑。

关于本导基因

上海本导基因技术有限公司成立于2018年，核心成员由具有临床前药物评价经验的安评毒理专家以及前跨国药企的项目专家组成。此外公司的顾问团队包括世界著名的基因治疗和免疫学专家、国内大型三甲医院临床医生以及上市药企董事会成员。本导基因是一家专注于体内基因编辑和体外转基因治疗疗法开发的创新企业，公司拥有国际领先的创新型技术平台BDlenti和BDmRNA。公司现有HSK、地贫、wAMD等多个适应症。其中具有自主知识产权的地中海贫血基因疗法正在快速的推进临床研究。

创始人

蔡宇伽，上海交通大学，研究员、院长助理。长期从事基因治疗病毒载体、基因编辑递送技术的研发以及基因治疗载体与机体免疫系统互作的研究，致力于新技术的临床转化。开发了慢病毒蛋白转导以及mRNA转导的PCT国际专利技术。近年来，相关论文发表在Nature BME, Nature Biotech, Nature Immunology等高水平期刊。主持自然基金面上项目，上海市卫计委干细胞重大专项子课题，浦江人才，上海交大学科群交叉重点项目等项目。2018年，创立本导基因技术有限公司。领导了世界首个基于mRNA递送系统的体内基因编辑治疗的临床研究。

技术平台

基因添加—BDlenti平台：领先的慢病毒设计及工艺平台---本导基因先进的慢病毒载体递送技术

优势：

①有效地提高了病毒产量以及造血干细胞的感染效率。

②可以降低基因整合突变的风险。同时，让治疗性基因在患者体内长期表达，而不会因为基因沉默而失掉疗效。

基因编辑瞬时递送技术：类病毒体BDmRNA递送技术

优势：

①通过VLP-mRNA递送的Cas9基因编辑是瞬时性的（72小时内降解），这样可以减少CRISPR基因编辑所伴随的脱靶风险、染色体重排风险以及大片段缺失风险。

②相比长期表达的递送技术，可以降低引起免疫反应的风险。

③可以规避预存免疫反应。50%以上的人已经存在抗Cas9的IgG抗体，以及抗Cas9的T细胞免疫。通过mRNA瞬时递送的方式可以规避经过编辑的细胞被人体自身免疫系统清除的风险。

研发管线

本导基因同时布局了基因编辑技术治疗遗传性、感染性和退行性疾病、病毒载体治疗血液病、mRNA疫苗等多个产品管线。